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中国临床药理学与治疗学
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  • 简介:目的:探讨神经节苷酯GM1对新生儿缺氧缺血性脑病的保护作用及可能机理。方法:通过建立新生鼠缺氧缺血性脑病动物模型,观察缺血缺氧后不同时期脑组织的病理变化和一氧化氮合酶(NOS)表达,以及GM1对其影响。结果:GM1给药组脑组织损伤明显减轻,缺血缺氧可诱导脑组织中NOS表达水平上调,GM1部分地抑制了缺血缺氧后NOS的表达水平。结论:GM1对新生儿缺氧缺血性脑损伤具有一定程度的保护作用,其作用可能是通过部分抑制NOS的表达。

  • 标签: 神经节苷脂GM1 缺氧缺血性脑病 新生鼠 一氧化氮合酶
  • 简介:目的观察布比卡因伍用地塞米松与单用布比卡因对硬膜外阻滞效果的影响。方法选择下肢显微外科手术病120例,随机双盲分成4组,I组为对照组,Ⅱ-Ⅳ组为观察组,每组30例。均用0.75%布比卡因1.4mg·kg^-1,Ⅱ-Ⅳ组分别伍用地塞米松0.075、0.15、0.3mg·kg^-1行硬膜外阻滞,对比观察麻醉和镇痛时间。结果与对照组比,观察组起效时间快,阻滞完善和镇痛时间长(P<0.01)。结论布比卡因伍用地塞米松用于硬膜外阻滞,其效果优于单用布比卡因。

  • 标签: 布比卡因 地塞米松 麻醉 硬膜外阻滞麻醉
  • 简介:目的:通过对美国FAERS数据库中依维莫司不良事件的统计分析,揭示依维莫司不良事件发生的规律,为依维莫司安全风险控制和临床合理用药提供参考。方法:采用回顾性研究方法,对美国FAERS数据库中1868例依维莫司不良事件报告信息进行统计分析。结果:1868例依维莫司不良事件报告中,导致死亡、有生命危险、致残、导致住院或住院时间延长的,合计达到67.71%;消费者报告的不良事件接近半数,报告国家以美国、日本、法国、德国为主;不良事件的临床表现排名前三位的分别是死亡382例(20.45%);口腔炎168例(8.99%);恶性肿瘤恶化154例(8.24%)结论:提示依维莫司不良反应相对较为严重,临床使用过程中需要高度关注;不良反应事件报告数与上报国家的经济水平有一定的相关性。

  • 标签: 依维莫司 不良反应 FAERS数据库 药物警戒
  • 简介:目的:观察乌梅丸治疗冠心病稳定性心绞痛患者的临床疗效。方法:采用随机对照的临床试验,将78例稳定型心绞痛患者随机分为乌梅丸组和对照组,治疗4周,通过观察患者临床症状、心电图、西雅图心绞痛量表积分来评定乌梅丸的治疗效果。结果:两组治疗4周后,乌梅丸组在改善患者临床症状和生活质量方面优于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论:乌梅丸能有效改善冠心病心绞痛患者的临床症状,并能提高患者的生活质量。

  • 标签: 乌梅丸 稳定性 心绞痛 临床观察
  • 简介:目的:探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)基因多态性与抗高血压药物治疗后血压水平的关联性。方法:运用流行病学现况调查方法,收集服用复方利血平、降压片和珍菊降压片的780例高血压患者的一般临床特征并测量其血压和临床生化指标。选择IGF-1基因的5个标签位点,采用TaqMan技术进行基因分型。采用协方差分析及分层分析对其基因多态性与药物治疗后血压水平的关系进行评价。结果:在服用降压片的高血压病人中,rs6219位点不同基因型之间舒张压水平差异有统计学意义(P=0.01)。在服用复方利血平的高血压病人中,rs5742612和rs6218位点不同基因型之间收缩压水平差异有统计学意义(P值分别为0.04、0.017)。在服用珍菊降压片的高血压患者中,rs6218位点不同基因型之间舒张压水平及rs6219位点不同基因型之间收缩压水平差异均有关联(P值分别为0.017、0.033)。进一步分层分析发现,服用降压片的患者中,随着rs35767位点遗传变异女性收缩压的水平呈线性下降,而男性舒张压水平呈线性上升,校正混杂因素后P值分别为0.028、0.038。结论:IGF-1基因多态性与复方利血平、降压片和珍菊降压片三种抗高血压药物治疗后血压水平均有显著相关,提示IGF-1基因可能是高血压重要的药物疗效生物标记。

  • 标签: 胰岛素样生长因子1 基因多态性 抗高血压药物 血压水平
  • 简介:目的:观察甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)对大鼠脊髓挫伤急性期氧化损伤相关蛋白的影响,探讨其神经保护机制。方法:采用连有PinPointTM精密接触传感器的BenchmarkTM立体定位颅脑撞击器制备脊髓挫伤大鼠模型。伤后30min,治疗组皮下注射MTX(0.5mg/kg,按体质量计),对照组和假手术组注射等量生理盐水。术后1、3、6、12、24、48、72h进行动物采血和组织取材。采用酶联免疫吸附法检测血浆3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)的含量以及损伤组织晚期氧化蛋白产物(advancedoxidationproteinproducts,AOPP)和蛋白羰基(proteincarbonyl)的含量。结果:术后各时间点,假手术组血浆中3-NT的含量以及组织中AOPP和蛋白羰基的含量均低于对照组。术后12~72h,治疗组血浆中3-NT含量均显著低于对照组(P〈0.05)。术后24~72h,治疗组组织中AOPP含量均显著低于对照组(P〈0.05)。但是,术后各时间点损伤组织中蛋白羰基的含量两组差异均无统计学意义。结论:MTX阻止脊髓继发性损伤可能与减少氧化损伤相关蛋白的形成有关。

  • 标签: 甲氨蝶呤 脊髓挫伤 急性期 3-硝基酪氨酸 晚期氧化蛋白产物 蛋白羰基
  • 简介:长期以来,吸毒问题都是严重威胁人类生存的全球性公害之一。近年来我国吸毒者的数量始终居高不下,需要手术麻醉的吸毒患者也日益增多。吸毒患者的麻醉问题对麻醉医生无疑也是一大挑战,整个围术期的麻醉诊疗工作都相对复杂和困难,其中麻醉用药问题尤为棘手。因此,作为麻醉医生,需全面了解吸毒对人体的影响及吸毒患者麻醉处理的相关问题。本文就阿片类吸毒对人体影响及吸毒患者的围术期麻醉处理作一简述。

  • 标签: 吸毒 围术期 麻醉药物 麻醉处理
  • 简介:目的:探讨芝麻素(Ses)和维生素E(VE)联用对化学性肾损伤大鼠的保护作用及其对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法:SD大鼠28只给予D-半乳糖(D-gal,180mg·kg^-1·d^-1,i.p.)和三氯化铝(AlCl3,15mg·kg^-1·d^-1,i.g.)20周建立化学性肾损伤模型。于造模第13周将大鼠随机分成模型组(生理盐水,NS,5.0mL·kg^-1·d^-1)、Ses组(160mg·kg^-1·d^-1)、维生素E组(VE,10mg·kg^-1·d^-1)及Ses+VE组(160mg·kg^-1·d^-1+10mg·kg^-1·d^-1),按设定剂量分别灌胃给药8周,另设正常对照组(生理盐水,NS,5.0mL·kg^-1·d^-1,i.g.)。末次给药后称体质量(BW)和肾湿重(HWW);化学比色法测肾组织一氧化氮(NO)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;HE和Masson染色分别观察肾脏病理组织学和胶原纤维变化;免疫组化法测iNOS阳性细胞表达;WesternBlot测eNOS蛋白表达。结果:与模型组相比,Ses、VE和Ses+VE组能明显减轻肾脏病理组织损伤和胶原纤维沉积;降低肾匀浆NO、MDA含量,提高T-AOC、SOD活性;上调肾脏eNOS蛋白表达,下调iNOS蛋白表达,且疗效Ses+VE组优于单用Ses、VE组(P〈0.05,P〈0.01)。结论:Ses联用VE对抗化学性肾损伤大鼠的保护作用可能与其减少自由基产生,提高抗氧化能力,上调肾脏eNOS蛋白,下调iNOS蛋白,恢复eNOS/iNOS表达的异常有关,且疗效优于单用Ses和VE。

  • 标签: 芝麻素 维生素E 肾脏 诱导型一氧化氮合酶 内皮型一氧化氮合酶
  • 简介:癫痫是神经系统常见的临床综合征,尤其对难治性癫痫的治疗临床上比较棘手.我们用复方抗癫痫药希力舒治疗难治性癫痫部分性发作患者,进行开放性自身对照试验研究,结果报道如下.1资料与方法1.1资料1997年3月~2001年3月在我院门诊就诊的48例患者经临床和脑电图证实,并符合难治性癫痫的诊断标准[1,2].其中男32例,女16例;年龄5~55岁(平均35岁);病程3~16年,平均5.5年.按照1981年国际抗癫痫联盟制定的癫痫和癫痫综合征的国际分类方法[1].本组48例中,简单部分性发作(SPS)12例,复杂部分性发作(CPS)27例,继发性全身性发作(SGS)9例.病因明确的31例,其中产伤或出生时窒息8例,高热惊厥史1例,先天性异常2例,脑外伤14例,脑炎后遗症6例;17例原因不明.所有被试者前均服用过一线抗癫痫药物治疗1~8年,血药浓度测定均在有效范围.48例行CT或MRI检查,22例无异常发现,异常者亦无占位性病变或进行性中枢神经系统疾病.

  • 标签: 希力舒 癫痫 给药方法 药物不良反应
  • 简介:目的:查明CYP2C9、CYV2C8等抗糖尿病药物主要代谢酶的基因多态性在中国2型糖尿病(T2DM)A-群中的分布频率和分布特征。方法:运用多聚酶链反应.限制性长度多态性(PCR.RFLP)方法和变性高效液相色谱法(DHPLC)对222名中国T2DM患者进行了有功能意义的CYP2C8*3、CYP2C8P404A和CYP2C9*3,以及可能存在功能意义的CYP2C8IVs2(-5insertt)突变体等等位基因型检测,并计算了各等位基因的频率。结果:222名中国T2DM患者的CYP2C8基因中未检出CYP2C8*3、P404A型,CYP2C8IVS2(-5insertt)和CYP2C9*3等位基因的频率分别为43.0%、2.48%,二者突变等位基因在男、女性别分布中不存在差异(P〉0.05),同时为CYP2C8IVS2(-5insertt)和CYP2C9*1*3基因的频率为6.3%,该联合突变基因型的分布也不存在性别差异(P〉0.05)。结论:中国T2DM患者中CYP2C9*3的等位基因频率为2.48%;未检出CYP2C8。3和P404A型,CYP2C81VS2(-5insertt)突变体发生频率为43.0%,其是否影响CYV2C8的代谢活力有待于进-步研究。

  • 标签: CYP2C8 2型糖尿病 基因多态性 多聚 酶链反应-限制性长度多态性法 变性高效液相
  • 简介:目的:建立了一种简单、快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定大鼠血浆中达比加群的浓度,进行了系统的方法学验证研究,并应用于达比加群酯大鼠灌胃给药后的药代动力学研究。方法:血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,通过Ecosil-C18(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱分离,流动相为甲醇-5%甲醇水溶液(含有10mmol/L甲酸铵及0.1%甲酸),梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子化源正离子条件下多反应监测模式,监测反应离子对为达比加群[M-+H]-+m/z472.2→289.2,内标苯海拉明[M-+H]-+m/z256.1→167.0。结果:达比加群在0.25-500ng/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9970),定量下限为0.25ng/mL;日内、日间精密度(RSD)均小于9.57%,准确度(RE)均在±6.5%以内;血浆中无内源性物质干扰,基质效应为108%-112%,提取回收率为92.6%-94.2%;达比加群的血浆样品经室温放置4h、-80℃三次冻融循环、-80℃冻存三周,处理后的样品在进样器内放置24h均稳定;药物浓度超出曲线范围的样品经空白血浆稀释5倍后,其准确度均在±8.00%以内,精密度小于4.92%。结论:本文建立的LC-MS/MS方法学验证,成功适用于大鼠灌胃20mg/kg给药达比加群酯药代动力学研究。

  • 标签: 达比加群 高效液相色谱-串联质谱法 血药浓度 药代动力学
  • 简介:目的:比较不同(剂量)维生素D干预治疗方案对血清25-羟维生素D水平的影响。方法:选取2011年3月至10月血清25-羟维生素D缺乏或相对缺乏的婴幼儿102例,分为以下用药方案:A组:一次性维生素D15万IU;B组:一次性维生素D20万IU;C组:一次性维生素D30万IU;D组:每日维生素A3600IU+维生素D2000IU,持续1个月。一个月后取清晨空腹血,电化学发光法检测其血清25-羟维生素D水平。结果:A、B、C、D组方案用药后血清25-羟维生素D水平均高于用药前(P〈0.01)。A、B、C组血清25一羟维生素D提升水平均高于D组(P〈0.01);C组血清25-羟维生素D提升水平高于A、B组(P%0.01)。结论:一次性维生素D15-20万IU的是安全有效干预治疗方案。

  • 标签: 25-羟维生素D 维生素D缺乏儿童 化学发光法
  • 简介:目的:研究石杉碱甲(Hup-A)对大鼠海马脑片CA1锥体神经元θ节律、长时程增强的影响,以分析其增强学习记忆功能的神经细胞电生理机制.方法:应用大鼠海马脑片神经元细胞内记录技术,观察石杉碱甲对大鼠海马脑片的CA1锥体神经元θ节律、长时程增强的影响.结果:(1)未用药组出现膜电位振荡前后4~10Hz(θ节律)功率分量之和无显著性差异,但在Hup-A(1μmol·L-1)灌流15min后出现膜电位振荡,与用药前没有膜电位振荡的4~10Hz功率分量之和配对t检验比较有显著差异(n=3,P<0.005).(2)在LTP期间,对照组EPSP幅度在强直刺激后30min显著性的升高(P<0.05),而Hup-A组在强直刺激后15min即出现显著性升高(P<0.01).结论:Hup-A可增加大海马锥体神经元在θ频率范围内的功率分量,并易化LTP的诱发,这可能是其增强学习记忆功能的细胞电生理机制之一.

  • 标签: 大鼠 海马脑片 锥体神经元 Θ节律 长时程增强 石杉碱甲
  • 简介:磷酸二酯酶(Phosphodiesterase,PDE)水解细胞内第二信使-环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷,降低细胞内第二信使的含量,进而影响下游信号转导,调节细胞内的生命活动。磷酸二酯酶2(PDE2)是磷酸二酯酶大家族的成员之一,在中枢神经系统中分布广泛,尤其在海马和杏仁核部分密集,近年来越来越多的研究表明PDE2可能参与中枢神经系统疾病的调节,而相应的PDE2抑制剂可能具有治疗抑郁、焦虑和学习记忆障碍等中枢神经系统疾病前景。本文综述了PDE2在中枢神经系统疾病调节中的作用及其抑制剂在治疗相关疾病的应用。

  • 标签: 磷酸二酯酶2 环磷酸腺苷 环磷酸鸟 中枢神经系统 学习记忆
  • 简介:冠心病患者常合并房颤,对这类患者,尤其是需要放置冠状动脉支架的房颤患者,抗血栓治疗是一个难题。需要权衡中风、支架血栓和出血的风险。本文主要综述冠心病合并房颤患者的抗血栓治疗。

  • 标签: 冠心病 房颤 抗栓治疗
  • 简介:目的:探讨复心汤治疗心衰的临床疗效。方法:2013年2月至2013年12月,本院诊治的120例心衰患者,随机将其分为对照组(常规治疗)和观察组(对照组基础上,加用复心汤治疗),每组各60例,观察和比较两组心功能疗效、中医证候评分疗效、不良反应、治疗前后左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、E/A值。结果:与对照组相比,观察组心功能总有效率(91.7%vs78.3%)、中医证候评分总有效率(91.7%vs73.3%)均明显升高,不良反应发生率显著降低(5.0%vs16.7%),P〈0.05;与对照组相比,治疗后观察组LVEF(47.0%±1.0%VS44.4%±1.2%)、E/A值(1.3±0.4vs1.0±0.3)均明显提高,P〈0.05。结论:复心汤治疗心衰的疗效显著、安全性高,明显改善患者的心功能和预后质量,值得临床推广。

  • 标签: 复心汤 心衰 疗效