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中国临床药理学与治疗学
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255 个结果
  • 简介:目的:观察溴隐停、二甲双胍、罗格列酮分别对多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)大鼠胰岛抵抗、促炎细胞因子和脂肪细胞因子及血脂的干预作用。方法:采用十一酸睾酮加绒促性(humanchorionicgonadotropin,HCG)建立PCOS大鼠模型,连续口服给予溴隐停、二甲双胍、罗格列酮6周,观察大鼠空腹血糖(fastingblood-glucose,FBG)、口服葡萄糖后2小时血糖(OGTT-2hBG)、胰岛(insulin,Ins)、血清TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、TNF-α、睾酮(testosterone,T)、胰岛生长因子(insulingrowthfactor-1,IGF-I)、高敏C反应蛋白(highsensitivityC-reactiveprotein,hs-CRP)、瘦(leptin,L)、脂联(adiponectin,A)、抵抗(resistin,R)等的含量,并计算胰岛敏感指数(insulinsensitivityindex,ISI)的变化。结果:PCOS大鼠FBG、OGTT-2hBG、Ins、hs-CRP、TNF-α、leptin、resistin、IGF-I、TC、TG、LDL-C和T水平明显升高,而ISI和adiponectin、HDL-C含量显著降低,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P〈0.01);溴隐停、二甲双胍、罗格列酮均能不同程度地改善PCOS大鼠的上述病理改变(P〈0.01~0.05)。结论:溴隐停、二甲双胍、罗格列酮均能不同程度地改善PCOS大鼠胰岛抵抗(IR)、高胰岛血症、高雄激素血症和血糖、血脂代谢异常,以及下调促炎细胞因子和脂肪细胞因子

  • 标签: 溴隐停 二甲双胍 罗格列酮 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 血脂
  • 简介:目的:探讨胰岛生长因子1(IGF-1)基因多态性与抗高血压药物治疗后血压水平的关联性。方法:运用流行病学现况调查方法,收集服用复方利血平、降压片和珍菊降压片的780例高血压患者的一般临床特征并测量其血压和临床生化指标。选择IGF-1基因的5个标签位点,采用TaqMan技术进行基因分型。采用协方差分析及分层分析对其基因多态性与药物治疗后血压水平的关系进行评价。结果:在服用降压片的高血压病人中,rs6219位点不同基因型之间舒张压水平差异有统计学意义(P=0.01)。在服用复方利血平的高血压病人中,rs5742612和rs6218位点不同基因型之间收缩压水平差异有统计学意义(P值分别为0.04、0.017)。在服用珍菊降压片的高血压患者中,rs6218位点不同基因型之间舒张压水平及rs6219位点不同基因型之间收缩压水平差异均有关联(P值分别为0.017、0.033)。进一步分层分析发现,服用降压片的患者中,随着rs35767位点遗传变异女性收缩压的水平呈线性下降,而男性舒张压水平呈线性上升,校正混杂因素后P值分别为0.028、0.038。结论:IGF-1基因多态性与复方利血平、降压片和珍菊降压片三种抗高血压药物治疗后血压水平均有显著相关,提示IGF-1基因可能是高血压重要的药物疗效生物标记。

  • 标签: 胰岛素样生长因子1 基因多态性 抗高血压药物 血压水平
  • 简介:目的:探讨灵芝多糖(Gl-PS)对胰岛细胞分泌胰岛的影响.方法:分离大鼠胰岛细胞,分别观察在葡萄糖为5.6和16.7mmol*L-1时,Gl-PS对胰岛细胞分泌胰岛的影响.进一步加入不同的抑制剂观察Gl-PS对胰岛细胞分泌胰岛的影响.采用Westernblotting观察Gl-PS对胰岛细胞葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)表达的影响.结果:在5.6mmol*L-1葡萄糖时,100mg*L-1的Gl-PS可明显促进胰岛细胞胰岛的分泌;当葡萄糖浓度为16.7mmol*L-1时,50和100mg*L-1的Gl-PS均可明显促进胰岛细胞胰岛的分泌.维拉帕米或维拉帕米+EGTA均可显著抑制5.6和16.7mmol*L-1葡萄糖时胰岛的分泌,维拉帕米只能部分抑制Gl-PS的促胰岛分泌作用,而维拉帕米+EGTA则可完全抑制Gl-PS的这种作用.在葡萄糖浓度为5.6和16.7mmol*L-1时,Gl-PS50和100mg*L-1均能明显促进胰岛细胞GLUT2的蛋白表达.结论:Gl-PS可能通过促进胰岛细胞GLUT2蛋白的表达从而有助于葡萄糖转运入B细胞,促进葡萄糖的代谢,引起胰岛细胞外Ca2+内流而起到促胰岛释放的作用.

  • 标签: 灵芝多糖 胰岛细胞 胰岛素功能 葡萄糖转运蛋白2 抑制剂
  • 简介:目的:探讨葛根对高脂饮食诱导的胰岛抵抗大鼠脂肪组织中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)表达的影响.方法:30只SPF级雄性Wister大鼠随机分为2组,正常对照组10只,常规饲料喂养,模型组20只,高脂饲料喂养;4周后模型形成,模型组随机分为2组(胰岛抵抗组、葛根干预组,每组10只),继以高脂饲料喂养,葛根干预组同时给予葛根注射液100mg·kg-1·d-1腹腔注射.干预6周后,用Western-blot方法检测各组大鼠附睾脂肪组织中GSK-3β的表达,分析对比各组的表达差异;定期检测大鼠体重、空腹血糖及血浆胰岛、血甘油三酯和胆固醇,并计算胰岛敏感指数.结果:高脂饲料喂养4周后,与正常对照组比较,模型组大鼠体重(BW)、空腹血糖(FPG)、胰岛(FINS)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)显著升高(P<0.05或P<0.01),胰岛敏感指数ISI显著下降(P<0.01),胰岛抵抗模型诱导成功;葛根干预6周后,与胰岛抵抗组大鼠比较,脂肪组织中GSK-3β的表达显著下降(P<0.05),和正常对照组比较,无显著差异.结论:葛根显著下调脂肪组织GSK-3β的表达,并且可能参与其改善胰岛抵抗的机制.

  • 标签: 葛根素 糖原合成酶激酶3Β 胰岛素抵抗 脂肪组织 动物模型
  • 简介:目的:观察胰岛皮下(s.c.)、腹腔(i.P.)注射两种给药途径对2型糖尿病小鼠血糖的影响。方法:采用空腹血糖高于20.0mmol/L的雄性Kk小鼠作为2型糖尿病模型,分为s.c.组(n=6)和i.P.组(n=6),分别s.c.和i.P.不同剂量的胰岛,一次给药后尾静脉测血糖,连续监测2h。结果:非禁食状态下,s.c.和i.P.组注射胰岛前血糖分别为(32.0±1.5)、(31.0±1.5)mmol/L,注射胰岛后血糖逐渐下降。胰岛剂量不足时,血糖30min时达最低点,随后逐渐上升;胰岛适量时,血糖30min时达正常水平,维持一定时间后逐渐上升;胰岛剂量过高时,血糖30min时低于正常水平,并且持续缓慢降低。以30min时的血糖值为药效指标,做剂量.效应关系曲线,胰岛剂量在1.1~1.7U/kg范围时,i.P.组血糖可稳定地控制在正常水平(5.1±0.2)mmol/L,曲线形成显著的平台;S.e.组的血糖则在2.1~9.2mmol/L之间,与剂量.效应曲线呈线性关系。对于本组实验,腹腔胰岛给药的有效剂量范围为皮下给药最适剂量的±21%。结论:胰岛腹腔给药较皮下给药控制血糖更为平稳,血糖波动小,不易造成低血糖。

  • 标签: 糖尿病 胰岛素 药效动力学
  • 简介:目的:门冬胰岛30注射液三种治疗方案的疗效与成本一效果评价。方法:对2010年11日至2010年12月31日收集的2型糖尿病135例采用门冬胰岛30注射液三种治疗方案,A组(早晚皮下注射门冬胰岛30注射液),B组(早中晚皮下注射门冬胰岛30注射液),C组(早晚皮下注射门冬胰岛30注射液,中餐嚼服阿卡波糖)分别治疗半年。结果:空腹血糖总有效率分别为84.4%、86.7%和91.1%,餐后2h血糖分别为91.1%、91.1%和88.9%,糖化血红蛋白总有效率分别为75.6%、80.0%和77.8%。结论:三种治疗方案都有较高疗效,疗效无统计学差异,C组的成本要比A组、B组分别节约104.62元和626.80元,C组的成本-效果比低于另外两组,效价性高,更具有临床推广价值。

  • 标签: 门冬胰岛素30注射液 治疗方案 2型 糖尿病 成本-效果分析
  • 简介:目的:采用系统评价的方法比较门冬胰岛与生物合成人胰岛治疗妊娠期糖尿病的效果。方法:通过检索PubMed、中国知网、万方医学网、维普网等数据库,收集门冬胰岛与生物合成人胰岛比较的随机对照试验(RCT),试验组给予门冬胰岛治疗,对照组给予生物合成人胰岛治疗,对所纳入的文献采用Jadad评分进行质量评价,使用ReviewManager5软件进行Meta分析。将试验组与对照组的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白含量等结局指标进行比较。结果:本次Meta分析共纳入文献15篇,其中试验组774例病例,对照组758例病例。Meta分析结果显示,试验组空腹血糖低于对照组[MD=0.58,95%CI(0.26,0.89),P〈0.01];试验组餐后2h血糖低于对照组[MD=0.86,95%CI(0.46,1.26),P〈0.01];试验组糖化血红蛋白低于对照组[MD=0.72,95%CI(0.38,1.06),P〈0.01]。结论:门冬胰岛较生物合成人胰岛降血糖效果好,是一种理想的治疗妊娠期糖尿病的药物。

  • 标签: 门冬胰岛素 生物合成人胰岛素 妊娠期糖尿病 META分析
  • 简介:目的:探讨罗格列酮和二甲双胍对2型糖尿病患者血压的影响及其作用机制.方法:58例2型糖尿病患者,随机分成2组,分别口服罗格列酮(4~8mg,qd)和二甲双胍(250~500mg,tid)治疗,在试验期间不使用其它对血压有影响的药物.观察治疗前后两组患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、空腹血浆胰岛(FINS)、餐后2h血浆胰岛(PINS)水平,共观察12周,计算胰岛敏感指数(ISI)和胰岛抵抗指数(IR).结果:罗格列酮和二甲双胍治疗后收缩压和舒张压均有明显下降(P<0.05);罗格列酮组SBP和DBP降低幅度均大于二甲双胍组(P<0.05);两组病例FBG、PBG、FINS和PINS均明显降低(P<0.05);两组胰岛敏感性的指标ISI升高(P<0.05),胰岛抵抗的指标IR下降(P<0.05),罗格列酮组ISI升高和IR下降幅度大于二甲双胍组(P<0.05).结论:罗格列酮和二甲双胍在改善胰岛抵抗、提高胰岛敏感指数的同时,具有降低血压的作用,罗格列酮的作用优于二甲双胍.

  • 标签: 罗格列酮 二甲双胍 2型糖尿病 血压 胰岛素抵抗
  • 简介:目的:探讨阿司匹林对多囊卵巢综合征(polycysticovariansyndrome,PCOS)大鼠炎症反应的影响及其机制。方法:采用人绒毛膜促性腺激素和胰岛皮下注射建立PCOS模型,观察阿司匹林对PCOS大鼠体质量、卵巢重量和病理、血清TNF-α、IL-6、胰岛水平及卵巢TNF-α、IL-6mRNA表达的影响。结果:阿司匹林可剂量依赖性降低PCOS大鼠体质量和卵巢重量,减轻卵巢病理改变,血清TNF-α、IL-6、胰岛含量和卵巢TNF-α、IL-6表达水平亦明显降低。结论:阿司匹林可通过其抗炎作用对PCOS大鼠产生保护作用。

  • 标签: 阿司匹林 多囊卵巢综合征 炎症反应
  • 简介:目的研究一定剂量的钒酸盐的降糖作用与理糖激素变化的关系。方法采用管饲法喂饲Wistar大鼠20mg·kg^-1·d^-1正钒酸钠(VA)共2wks,观察口服葡萄糖耐量(OGTT)、胰岛释放曲线、胰高血糖(Glc)、皮质酮(Cor)、体重的变化。结果Va不影响正常大鼠的OGTT和血浆Glc和Cor水平,而抑制体重的增长;Va显著改善STZ糖尿病大鼠的OGTT,并使升高的Glc和Cor正常化,而低体重和低水平的胰岛释放曲线无明显改善。结论提示该剂量的Va可有效地降血糖,纠正糖尿病糖代谢和激素紊乱,但对体重仍有较明显的副作用。

  • 标签: OGTT 理糖激素 钒酸盐 糖尿病 胰高血糖素 皮质酮
  • 简介:目的:观察西布曲明(可秀)对肥胖伴糖尿病、脂代谢异常患者的治疗作用.方法:将体重指数大于25kg*m-2无药物及相关疾病的影响者纳入观察对象,测西布曲明干预前后的体重、腰围、腹围、臀围、血脂、空腹(FBS)和餐后2h的血糖(2PBS)、胰岛、糖化血红蛋白等指标的变化.结果:(1)41例肥胖患者经西布曲明干预后腹围、体脂含量、体脂重量治疗前后比较,差异有显著性(P<0.01);(2)其中18例糖代谢异常患者空腹血糖(FBS)、餐后2h血糖(2PBS)、腹围、体重治疗前后比较,差异有显著性(P<0.01).INS(胰岛)、HbAIC(糖化血红蛋白)有改变,但差异无显著性(P>0.05).(3)TG(甘油三脂)、CHO(总胆固醇)、LDL(高密度脂蛋白)、HDL(低密度脂蛋白),差异有显著性(P<0.05)结论:西布曲明具有降低体重,改善糖、脂代谢异常的作用.对于降低心血管疾病的危险因素高脂血症有显著疗效.

  • 标签: 治疗 西布曲明 肥胖 脂代谢异常 糖尿病
  • 简介:非酒精性脂肪肝病是遗传-环境-代谢相关性疾病,是西方国家最常见的慢性肝病,在我国是继病毒性肝炎后第二位常见肝病,常与肥胖、2型糖尿病、血脂紊乱、高血压等代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)症状并存,近年来其患病率逐年增加,已成为引起慢性肝病及血清氨基酸转移酶水平升高的主要原因之一。近几年非酒精性脂肪肝病与遗传基础的关系越来越受到关注。本文综述了脂肪酸代谢、胰岛抵抗、氧化应激、细胞因子等与非酒精性脂肪肝病相关的遗传变异的研究进展。

  • 标签: 非酒精性脂肪肝病 遗传变异 基因 基因多态性
  • 简介:目的:观察拉西地平对同型半胱氨酸(Hcy)抑制人脐静脉内皮细胞新生的拮抗作用。方法:培养人脐静脉内皮细胞株(HUVEC-12),MTT法测定不同浓度拉西地平对抗Hcy所致HUVEC-12增殖抑制的作用;流式细胞仪检测细胞增殖周期;小管形成试验测定小管结构形成;Real-timePCR检测血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:拉西地平呈浓度依赖性地对抗Hcy所致HUVEC-12的增殖抑制(P〈0.05);与空白对照组相比,Hcy损伤组G0-G1期细胞数明显增多(P〈0.05),S期细胞数明显减少(P〈0.05),而加拉西地平1×10^-3、1×10^-2mmol/L损伤组则趋于正常;小管形成试验中,Hcy损伤模型组小管形成减少,在同时加入的拉西地平浓度为1×10^-3、1×10^-2mmol/L时能对抗这种效果;拉西地平1×10^-3、1×10^-2mmol/L能明显上调VEGF的表达,与损伤组之间存在统计学差异(P〈0.05)。结论:拉西地平能对抗Hcy所致的人脐静脉内皮细胞增殖抑制以及小管结构的形成抑制,并上调由Hcy所致内皮细胞的VEGF表达下调。

  • 标签: 拉西地平 同型半胱氨酸 内皮细胞
  • 简介:目的:探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对实验性糖尿病大鼠早期肾脏损伤的保护作用及其可能机制。方法:链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射(55mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常组、模型组、AS-Ⅳ(20、40、80mg/kg)组。连续给药8周后检测各组大鼠体质量、肾脏指数、血糖、24h尿微量白蛋白排泄率(24hUAER)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量的变化;HE及PAS染色观察肾脏组织病理学形态学变化;Westernblot法检测肾皮质转化生长因子1(TGF-β1)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、血红氧合酶1(HO-1)蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠的血糖和肾脏指数以及血清中MDA、Scr、BUN和24hUAER含量显著升高(P〈0.01),T-SOD和GSH-Px活性显著降低(P〈0.01),TGF-1、Nrf2总蛋白及核蛋白表达显著增加(P〈0.05或P〈0.01);与模型组比较,AS-Ⅳ(40、80mg/kg)组MDA、Scr、BUN、24hUAER含量显著降低(P〈0.01),AS-Ⅳ(80mg/kg)组T-SOD、GSH-Px活性显著升高(P〈0.05或P〈0.01),AS-Ⅳ(80mg/kg)组TGF-1蛋白表达显著降低(P〈0.05),Nrf2总蛋白、核蛋白及HO-1蛋白表达显著增加(P〈0.05或P〈0.01)。结论:AS-Ⅳ能减轻糖尿病大鼠早期肾脏氧化应激的损伤,其作用机制可能与其提高血清抗氧化能力、降低肾脏组织中TGF-β1蛋白表达、激活Nrf2信号通路,增强抗氧化蛋白HO-1的表达有关。

  • 标签: 糖尿病 黄芪甲苷 转化生长因子-Β1 核转录因子E2相关因子
  • 简介:目的:观察丹酚酸B(SalB)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的人肺成纤维细胞增殖及分化的影响。方法:将人胚肺成纤维细胞(MRC-5)随机分为6组:对照组(未加入TGF-β1或SalB);1μmol/LSalB组;10μmol/LSalB组;10ng/mLTGF-β1组;TGF-β1(10ng/mL)+1μmol/LSalB组;TGF-β1(10ng/mL)+10μmol/LSalB组。采用MTT法观察各组细胞增殖情况;RT-PCR和Westernblot方法分别检测各组细胞α-SMAmRNA和蛋白的表达情况;免疫荧光方法检测细胞内纤维形肌动蛋白(Factin,FibrousActin)重组及观察细胞形态变化。结果:与对照组比较,TGF-β1组细胞增殖率、α-SMAmRNA和蛋白的表达水平均明显增加,细胞形态发生明显改变,胞内可见大量F-actin聚合形成的应力纤维(stressfiber)(P〈0.01);与对照组比较,单纯加入SalB对细胞增殖、α-SMA表达、细胞形态和F-actin重组均未产生影响(P〉0.05);与单纯TGF-β1组比较,TGF-β1+SalB两组细胞增殖率、α-SMAmRNA和蛋白表达水平均下降,发生形态改变的细胞减少,胞内F-actin聚合形成的stressfibers减少(P〈0.05),且10μmol/LSalB对TGF-β1抑制效应优于1μmol/LSalB,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论:SalB体外能够抑制TGF-β1诱导的人肺成纤维细胞增殖和向肌纤维母细胞分化。

  • 标签: 丹酚酸B 肺成纤维细胞 转化生长因子Β1 增殖 分化
  • 简介:目的:研究重组人白细胞介10(rhIL-10)对无血清培养的角朊细胞增殖和产生细胞因子的影响,探讨其治疗银屑病的作用机制.方法:用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)测定其对细胞增殖的影响;小鼠胸腺细胞增殖法检测白细胞介1(IL-1);ELISA法检测白细胞介6(IL-6)、白细胞介8(IL-8).结果:重组人白细胞介10抑制角朊细胞增殖与IL-1、IL-6及IL-8的分泌,并呈剂量依赖关系.结论:重组人白细胞介10抑制角朊细胞与细胞因子分泌,可能是治疗银屑病的作用机理之一.

  • 标签: 重组人白细胞介素10 角朊细胞 细胞因子 银屑病
  • 简介:胆囊癌是胆道系统常见的恶性肿瘤。影响胆囊癌手术预后的因素包括:侵袭深度,组织学分级,淋巴及周围神经浸润和淋巴结转移。淋巴转移是胆囊癌常见的转移方式,其分子机制目前仍不甚清楚。血管内皮生长因子-C(VEGF—C)/VEGF—D及其受体VEGFR-3能够促进淋巴管生成,在淋巴转移中起到重要作用;p16基因通过突变和甲基化,可能使肿瘤细胞恶性程度增加,与肿瘤的侵袭及淋巴结转移密切相关;缺氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor1a,HIF-1a)可能通过诱导VEGF—C/-D的表达而调节肿瘤淋巴管生成,促进肿瘤淋巴结转移;细胞外基质(extracel-1ularmatrix,ECM)的降解是肿瘤细胞进入淋巴管的必要条件,基质金属蛋白酶(matrixmetallo—proteinase,MMPs)家族中MMP-2与MMP-9通过降解细胞外基质,为肿瘤细胞进入淋巴管提供必要条件,可能与胆囊癌淋巴转移有关。

  • 标签: 胆囊癌 淋巴转移 分子机制
  • 简介:目的:了解中华眼镜蛇毒活性组分(CCVAF)对人非小细胞肺癌细胞株H1299VEGF、bFGF表达的抑制作用.方法:采用RT-PCR方法检测H1299细胞中VEGF、bFGFmRNA表达的变化;利用ELISA检测培养上清中VEGF、bFGF蛋白的含量.结果:不同浓度的(2.0、4.0μg·ml-1)CCVAF对H1299bFGFmRNA水平有降低作用,其中4.0μg·ml-1CCVAF作用7h后bFGFmRNA的表达明显降低,但对VEGFmRNA的表达无明显影响.CCVAF作用H1299细胞24h后,其细胞上清中VEGF、bFGF的含量较对照组明显减少(P<0.05),且呈剂量依赖性.结论:CCVAF可抑制H1299细胞bFGFmRNA和蛋白的表达及VEGF蛋白的表达.

  • 标签: 中华眼镜蛇毒 肺癌细胞 RT-PCR ELISA VEGF BFGF
  • 简介:睡眠和觉醒的发生及转换可能是脑内神经递质和内源性睡眠促进物质共同作用的结果,同时受昼夜节律调控。Ishimori和Piéron首次发现犬睡眠剥夺后,脑脊液中某种化学物质增多,诱发睡眠,并将其命名为促眠,即内源性睡眠促进物质。目前已发现前列腺D2、核苷、细胞因子、神经肽、激素、胺类衍生物及一氧化氮等二十多种内源性睡眠促进物质。本文综述前列腺D2、腺苷、白细胞介1和肿瘤坏死因子等调节睡眠的作用机制研究进展。

  • 标签: 内源性睡眠促进物质 前列腺素D2 腺苷 细胞因子