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中国临床药理学与治疗学
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  • 简介:脑内多巴胺(dopamine,DA)参与觉醒相关的运动、认知和奖赏等行为调控。DA能神经元主要位于黑质致密部和腹侧被盖区。DA受体(receptor,R)包括:D1R、D2R(D2S和D2L)、D3R、D4R和D5R五种亚型。中枢神经内D1R和D2R数目占绝对优势,D2R对内源性DA的亲和力显著高于D1R。近年来,药理学和基因剔除动物等研究发现:D2R是维持觉醒的重要受体,本文综述其研究进展。

  • 标签: 多巴胺 D2受体 睡眠 觉醒 基因剔除小鼠
  • 简介:目的:观察二氢杨梅素对血吸虫病肝纤维化的治疗作用。方法:将小鼠随机分为4组:正常对照组,模型组,吡喹酮组,吡喹酮+二氢杨梅素组。除正常对照组外,其余各组每只小鼠经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴诱导肝纤维化模型,药物治疗组于感染8周后灌胃给予相应的药物。实验结束后,取小鼠血,测血清中ALT、AST;取小鼠肝脏称重,计算肝脏指数;观察小鼠肝脏形态;另取固定部位肝组织作病理组织学检查,测定肝脏Ⅰ和Ⅲ型胶原表达。结果:吡喹酮联合二氢杨梅素治疗较单纯吡喹酮治疗可降低血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏指数及血清ALT、AST(P〈0.05),改善肝组织形态结构,降低肝脏Ⅰ和Ⅲ型胶原表达(P〈0.01)及肝纤维化病理评分(P〈0.05)。结论:二氢杨梅素对血吸虫病肝纤维化有明显治疗作用。

  • 标签: 二氢杨梅素 血吸虫病 肝纤维化
  • 简介:目的:探讨银杏叶提取物EGB761对D-半乳糖诱导的心肌细胞老化的影响及其可能机制。方法:用5g/LD-半乳糖处理培养心肌细胞建立衰老模型,并以不同浓度EGB761(5、10、20μg/mL)分别干预48h。以β-半乳糖苷酶染色判断细胞衰老,ELISA法检测心肌细胞晚期糖基化终产物(advancedglycationendproducts,AGEs)的含量。显微镜下观察心肌细胞的形态和搏动情况。结果:与正常对照组相比,D-半乳糖诱导的心肌细胞内β-半乳糖苷酶染色阳性率显著提高(75.6%±4.9%vs17.2%±2.9%,P〈0.01);细胞内AGEs含量明显增高[(703±32)vs(93±26)pg/mL,P〈0.01];同时出现细胞形态学和搏动的异常。与D-半乳糖组比较,不同浓度(5、10、20μg/mL)EGB761干预组β-半乳糖苷酶染色阳性率显著下降(各组分别为57.7%±7.9%、49.7%±9.2%、34.0%±6.6%,P〈0.01),同时AGEs含量显著降低[分别为(404±33)、(357±25)、(249±77)pg/mL,P〈0.01],心肌细胞的搏动明显增加。结论:EGB761可通过抑制心肌细胞的非酶糖基化,预防D-半乳糖诱导的心肌细胞老化。

  • 标签: 银杏叶提取物EGB761 晚期糖基化终产物 心肌细胞 老化 Β-半乳糖苷酶
  • 简介:目的:探讨黄芪多糖(astragaluspolysaccharide,APS)对哮喘小鼠气道重构的干预作用。方法:60只4~6周龄SPF(SpecificPathogenFree)级BALB/c小鼠,随机均分为对照组、哮喘组、APS治疗组和地塞米松(dexamethasone,DXM)阳性对照组;用卵蛋白(ovalbumin,OVA)致敏/激发哮喘;APS治疗组和DXM阳性对照组分别用APS和DXM肌肉注射治疗。采用二步法免疫组化技术对小鼠肺组织α平滑肌肌动蛋白(smoothmuscleactin-α,α-SMA)表达进行检测,采用计算机图像分析系统对气道重塑进行分析。结果:与对照组对比,哮喘组小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefliud,BALF)中白细胞计数显著增加(P〈0.01),α-SMA强阳性表达,气道壁厚度(d/Pi)、气道壁面积(WA/Pi)、气道平滑肌面积(Wam/Pi)和平滑肌细胞计数(N/Pi)均明显增加(P〈0.05或P〈0.01);与哮喘组对比,APS治疗组和DXM阳性对照组BALF中细胞计数显著减少(P〈0.001),α-SMA阳性表达,d/Pi、WA/Pi、Wam/Pi和N/Pi均显著减小(P〈0.05或P〈0.01)。结论:APS可抑制哮喘小鼠的气道重塑,这种抑制作用可能是通过调节α-SMA的表达来实现的。

  • 标签: 哮喘 气道重构 黄芪多糖 Α平滑肌肌动蛋白
  • 简介:目的:探讨哮喘大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)ERK/NF-κB信号通路的变化及红霉素的干预作用。方法:分离培养正常对照组、哮喘组、红霉素处理组大鼠的PBMCs。分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、WesternBlotting技术检测PBMCsERKmRNA、NF-κBmRNA、磷酸化ERK、NF-κB的表达。结果:哮喘组PBMCsERKmRNA、NF-κBmRNA、磷酸化ERK、NF-κB表达水平较正常对照组显著升高(P均〈0.05),红霉素处理组PBMCsERKmRNA、NF-κBmRNA、磷酸化ERK、NF-κB表达水平均较哮喘组显著降低(P均〈0.05)。通过直线相关分析发现,PBMCs磷酸化ERK与NF-κB表达呈显著正相关(r=0.693,P〈0.01)。结论:PBMCsERK/NF-κB信号通路可能参与支气管哮喘的病理生理过程,而红霉素可能通过作用于ERK/NF-κB信号通路发挥其抗炎效应。

  • 标签: 哮喘 外周血单个核细胞 细胞外信号调节蛋白激酶 核因子-κB 红霉素
  • 简介:目的:研究黄葵胶囊对大鼠CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4活性的影响。方法:14只大鼠随机均分成临床等效剂量组和高剂量组,连续2周灌胃给予黄葵胶囊(临床等效剂量组,0.75g/kg;高剂量组,2g/kg)前后,均同时灌胃给予3个探针底物(茶碱,30mg/kg;氨苯砜,20mg/kg;氯唑沙宗,50mg/kg),采血测定。用HPLC法同时测定大鼠体内各探针的血药浓度,DAS1.0软件计算药动学参数,并以配对t检验对两组大鼠前后两轮主要药动学参数进行差异性比较。结果:临床等效剂量组大鼠给药后,与给药前相比,茶碱、氨苯砜和氯唑沙宗的药动学参数无统计学变化(P〉0.05);高剂量组大鼠给药后,氨苯砜的AUC0-24h与给药前相比,有降低趋势(P〈0.05),是给药前的0.63倍;氯唑沙宗的AUC0-24h与给药前相比,有升高趋势(P〈0.05),是给药前的1.75倍。结论:临床等效剂量黄葵胶囊对大鼠CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1活性均无显著影响;而高剂量黄葵胶囊对大鼠CYP3A4有弱诱导作用,对CYP2E1有弱抑制作用。

  • 标签: 黄葵 CYP450 茶碱 氨苯砜 氯唑沙宗
  • 简介:近年来定量药理学已成为新药开发中关键路径的决策工具,在临床前和临床开发各个阶段应用广泛,发挥越来越重要的作用。2007年第一届"定量药理与新药评价"国际会议在南京成功举办,扩大了定量药理学在中国及国际上的影响,增进了业内交流,促进了学科发展,国内外给予了高度评价,美国《临床药理学杂志》详细报道了此次会议,并称之为定量药理学国际化合作进程中里程碑似的事件。

  • 标签: 定量药理学 国际会议 新药开发 学术 临床药理学 关键路径
  • 简介:目的:构建携铜绿假单胞菌外毒素PE38基因及甲胎蛋白(AFP)启动子的重组载体,并研究其在体外对AFP阳性肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的靶向杀伤作用。方法:构建重组免疫毒素表达质粒pAFP-PE38,通过转染细胞观察其作用,RT-PCR法测定PE38mRNA表达,CCK-8法检测细胞毒性。结果:各组细胞转染质粒pAFP-PE38后仅AFP阳性的HepG2细胞表达PE38mRNA,且形态发生改变,生长显著受抑(P〈0.01),48h和72h抑制率分别为27.2%、58.3%,而AFP阴性的PC-3和HeLa细胞未受明显影响。结论:PE38基因真核表达载体可实现HCC基因治疗的靶向性和高效性,有望成为肝细胞癌靶向基因治疗的有力工具。

  • 标签: PE38 甲胎蛋白 基因治疗
  • 简介:目的:观察溴隐停、二甲双胍、罗格列酮分别对多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)大鼠胰岛素抵抗、促炎细胞因子和脂肪细胞因子及血脂的干预作用。方法:采用十一酸睾酮加绒促性素(humanchorionicgonadotropin,HCG)建立PCOS大鼠模型,连续口服给予溴隐停、二甲双胍、罗格列酮6周,观察大鼠空腹血糖(fastingblood-glucose,FBG)、口服葡萄糖后2小时血糖(OGTT-2hBG)、胰岛素(insulin,Ins)、血清TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、TNF-α、睾酮(testosterone,T)、胰岛素样生长因子(insulingrowthfactor-1,IGF-I)、高敏C反应蛋白(highsensitivityC-reactiveprotein,hs-CRP)、瘦素(leptin,L)、脂联素(adiponectin,A)、抵抗素(resistin,R)等的含量,并计算胰岛素敏感指数(insulinsensitivityindex,ISI)的变化。结果:PCOS大鼠FBG、OGTT-2hBG、Ins、hs-CRP、TNF-α、leptin、resistin、IGF-I、TC、TG、LDL-C和T水平明显升高,而ISI和adiponectin、HDL-C含量显著降低,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P〈0.01);溴隐停、二甲双胍、罗格列酮均能不同程度地改善PCOS大鼠的上述病理改变(P〈0.01~0.05)。结论:溴隐停、二甲双胍、罗格列酮均能不同程度地改善PCOS大鼠胰岛素抵抗(IR)、高胰岛素血症、高雄激素血症和血糖、血脂代谢异常,以及下调促炎细胞因子和脂肪细胞因子。

  • 标签: 溴隐停 二甲双胍 罗格列酮 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 血脂